皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦機制首次破譯
發(fā)布時間：2022-09-22 16:37:58 | 來源：科技日報 | 作者：張佳欣 | 責任編輯：喬沐以色列特拉維夫大學研究人員首次破譯了一種使皮膚癌轉(zhuǎn)移到大腦的機制，并利用現(xiàn)有的治療方法成功地抑制了60%到80%的擴散。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期科學期刊《JCI洞察》上。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在腦轉(zhuǎn)移的黑色素瘤患者中，癌細胞會招募被稱為星形細胞的細胞，星形細胞存在于脊髓和大腦中，負責大腦的動態(tài)平衡或維持穩(wěn)定狀態(tài)。
研究人員稱，在中風或創(chuàng)傷時，星形膠質(zhì)細胞首先會糾正這種情況，而癌細胞正是與它們相互作用、交換分子并破壞它們的細胞。此外，癌細胞會招募星形膠質(zhì)細胞，它們不會抑制轉(zhuǎn)移灶的擴散，因此，它們在黑色素瘤細胞-星形膠質(zhì)細胞相互作用區(qū)產(chǎn)生局部炎癥，增加通過血腦屏障的滲透性，以及癌細胞的分裂和遷移。它們之間的溝通反映在星形膠質(zhì)細胞開始分泌一種名為MCP-1的促進炎癥的蛋白質(zhì)，作為回應，癌細胞開始表達其受體CCR2和CCR4，研究人員懷疑這兩種受體對與星形膠質(zhì)細胞的破壞性交流負有責任。
為了驗證該假設，研究團隊試圖在基因工程實驗室模型以及原發(fā)黑色素瘤和腦轉(zhuǎn)移的3D模型中抑制蛋白質(zhì)及其受體的表達。為此，他們同時使用了一種抗體和一種小分子，旨在阻斷MCP-1蛋白。他們還利用CRISPR技術對癌細胞進行了基因編輯，并切除了表達兩種相關受體CCR2和CCR4的兩個基因。每種方法研究人員都能夠延緩轉(zhuǎn)移灶的擴散。
研究人員表示，這些治療方法成功地延緩了癌細胞向大腦的滲透以及隨后在整個大腦中的擴散。